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去泛素化酶UOHL1促进乳腺癌化疗耐药作用与机制研究
【出 处】:
【作 者】:
缪祥
[1] ;
顾玉婷
[1,2] ;
张雁云
[1]
【摘 要】本研究探讨去泛素化酶UCHL1通过影响肿瘤细胞主动外排药物和乳腺癌肿瘤干细胞(breast cancer stem cell,BC—SC)调控乳腺癌化疗耐药的作用及机制。比较肿瘤细胞MCF-7及其阿霉素耐药株MCF-7/ADM的UCHL1表达差异,以抑制剂LDN57444干预MCF-7/ADM的UCHL1功能,检测MCF-7/ADM的半数抑制浓度,流式细胞术检测ADM在细胞内的积聚和CD44^+CD24BCSC比例,微球体形成实验观察BCSC干性,real—timePCR和western blotting检测药泵蛋白和干细胞相关基因的表达。结果显示,MCF-7/ADM高表达UCHL1,抑制UCHL1后MCF-7/ADM的半数抑制浓度显著下降,药泵蛋白P—gp和MRP1表达下调且药物在细胞内的聚积增加,MCF-7/ADM中CD44^+CD24BCSC比例、微球体形成能力及干细胞相关基因表达均显著下降。以上结果说明UCHu可促进乳腺癌细胞耐药性形成,主要通过改变药泵蛋白介导的经典耐药机制实现,并与促进BCSC干性密切相关。
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