【出 处】： 卵巢癌 Toll样受体 人单核一巨噬样细胞株 肿瘤微环境

【作 者】： 徐娟 [1,2] ; 潘世扬 [1,2] ; 娄鉴芳 [1,2] ; 史新惠 [1,2] ; 黄珮珺 [1,2] ; 张淑平 [1,2] ; 柯星 [1,2] ; 孙瑞红 [1,2] ; 黄蕾 [1,2] ; 王芳 [1,2]

【摘 要】卵巢癌是目前死亡率最高的妇科生殖道肿瘤，Toll样受体在组织损伤修复、组织损伤诱导炎症及肿瘤进展中发挥重要作用，其中单核-巨噬细胞中的TLR在炎症与肿瘤间发挥桥梁作用。本研究利用THP-1和卵巢癌细胞系SK—OV-3共培养体系及抗TLR1、TLR2、TLR6抗体中和实验，荧光定量PCR法检测细胞中促炎症细胞因子（IL-1／3、IL-6、IL-8、TNF-d）mRNA表达水平；利用westernblot检测MyD88、TRAF6、TANK、NF-κB和P—NF-κB的表达水平。结果显示THP-1与SK—OV-3共培养组较单独培养组，TLR信号通路蛋白MyD88、TRAF6、TANK及P—NF-出表达上调，IL-1β、IL-8及TNF-α促炎症细胞因子的mRNA表达水平显著增加（Fold=4．27，Fold=4．92，Fold=3．08，P〈0．05），而IL-6tuRNA表达水平无显著改变。抗体中和实验显示，anti—TLR1／anti—TLR2／anti-TLR6处理组THP-1中促炎症细胞因子IL-1β（Fold=0．43，Fold=0．38，Fold=0．44）、IL-8（Fold=0．43，Fold=0．48，Fold=0．42）、TNF-α（Fold=0．23，Fold=0．21，Fold=0．23）mRNA表达水平较未加单抗共培养组显著下调，差异有统计学意义（P〈0．05）；IL-6mRNA表达水平则无显著改变。anti—TLRl／anti—TLR2／anti—TLR6处理组TLR信号通路蛋白MyD88、TRAF6、TANK、NF-κB、P-NF—κB表达水平较未加单抗共培养组下调。以上结果提示卵巢癌生长微环境中，TLR1／TLR2／TLR6介导的信号通路活化可诱导THP-1中促炎症细胞因子表达上调，在卵巢癌的发生、发展中发挥-定作用。