【出 处】： S100A9 人肺成纤维细胞 细胞增殖 炎症因子 纤维化

【作 者】： 徐雪 [1] ; 陈海燕 [1] ; 朱小霞 [1] ; 梁敏锐 [1] ; 马彦云 [1] ; 王久存 [2] ; 邹和建 [1]

【摘 要】观察S100A9对人胚肺成纤维细胞（humanembryolungfibroblast，HLF）增殖、合成细胞因子和胶原的影响，并探讨S100A9活化细胞的可能机制。用CCK-8法检测不同浓度S100A9（0～1000ng／m1）体外培养人肺成纤维细胞24h、48h或72h的细胞增殖反应。选择100ng／mlS100A9刺激HI。F细胞24h后，采用Real—timePCR检测细胞表达IL-6、IL-8、IL-1β、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、I型胶原和Ⅲ型胶原mRNA水平；用ELISA测定细胞上清液中上述细胞因子的蛋白水平；Westernblot法检测细胞表达晚期糖基化终产物受体（RAGE）蛋白的变化。与对照组相比，5～500ng／ml浓度范围内的S100A9对细胞均有明显的促增殖作用。$100A9可显著提高HLF细胞表达IL-6、IL-8、IL-18的mRNA水平，且细胞培养上清液中上述炎症因子蛋白水平亦升高；S100A9可促进细胞合成Ⅲ型胶原mRNA水平升高，但对促纤维化因子TGF-β、CTGF、IL-4 mRNA的表达无影响。此外，S100A9可诱导成纤维细胞表达RAGE基因和蛋白水平增多。以上结果说明，S100A9能促进人肺成纤维细胞增殖以及合成炎症因子、胶原增多，且$100A9可能通过与细胞表面受体RAGE结合而活化成纤维细胞，表明S100A9可能在肺间质纤维化的发病机制中起着相对重要的作用。