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miR-125a调节系统性红斑狼疮患者T细胞炎症性趋化因子RANTES的表达
【出 处】:
系统性红斑狼疮
微小RNA
miR-125a
趋化因子
【作 者】:
赵遐
[1,2] ;
唐元家
[2] ;
曲波
[2] ;
崔慧娟
[2] ;
王树军
[1,2] ;
王立珈
[1,2] ;
黄新芳
[1] ;
陈顺乐
[1] ;
沈南
[1,2]
【摘 要】微小RNA(microRNA,miRNA)作为一种基因表达调控因子,在自身免疫性疾病中起重要作用。本研究旨在研究系统性红斑狼疮(SLE)患者中低表达的miR-125a基因在SLE炎症反应中的作用及其可能的作用机制。通过miRNA Taqman荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR),发现同正常对照组相比,miR-125a表达水平在SLE患者中明显降低。生物信息学分析发现T淋巴细胞激活晚期促进RANTES分泌的主要转录因子KLF13是miR-125a的潜在靶基因。定量结果也表明,SLE患者中KLF13和RANTES水平正相关。从基因组DNA中克隆pri-miR-125a基因,构建miR-125a的表达载体。在HeLa细胞中过表达miR-125a能抑制内源性KLF13 mRNA的表达,反之亦然。报告基因系统实验证实,miR-125a能直接作用于KLF13的3′UTR区,从而调节KLF13的表达。进一步发现过表达miR-125a可以降低狼疮T细胞分泌RANTES的水平。我们的研究表明,miR-125a通过调节转录因子KLF13的表达而调节参与狼疮发病的炎性趋化因子RANTES的分泌。这提示定向干预miR-125a的表达水平可调节炎症性趋化因子RANTES的表达,从而发展为SLE新的治疗手段。
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