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双功能VEGF受体融合蛋白突变体的生物学活性研究
【出 处】:
血管内皮生长因子受体
血管内皮细胞
淋巴管内皮细胞
半衰期
抗肿瘤
【作 者】:
王韬
[1,2] ;
张大鹏
[2,3] ;
杨扬
[2] ;
许静
[2] ;
石金平
[2] ;
钱卫珠
[2,3] ;
李博华
[2,3] ;
魏于全
[1] ;
王皓
[2,3]
【摘 要】为了研制出能同时阻断肿瘤血管与淋巴管生成的抗肿瘤制剂,我们设计构建了同时包含VEGFR1和VEGFR3功能域的基因工程双功能融合受体(VEGFRIg)。为了改善VEGFRIg的血浆半衰期以增强其抗肿瘤疗效,我们选择VEGFRIg的3个碱性氨基酸进行突变诱导获得了双功能受体的突变体VEGFRIgm。研究结果表明,VEGFRIgm具有与VEGFRIg相似的与VEGF-A和VEGF-C结合的能力,能有效地抑制VEGF-A诱导的人脐静脉内皮细胞增殖及VEGF-C诱导的人皮肤淋巴内皮细胞增殖。进一步研究表明,VEGFRIgm在小鼠体内的半衰期比VEGFRIg显著延长,提示其可能发展成为一个新型的高效抗肿瘤药物。
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