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氯喹可加重ConA诱导的自身免疫性肝损伤
【出 处】:
【作 者】:
李延利
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王守杰
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唐媛
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张丽芸
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卢晓
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左大明
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陈政良
【摘 要】氯喹(chloroquine,CQ)可抑制免疫反应,偶用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗,但氯喹对自身免疫性肝炎的影响目前尚不明确。本研究拟探讨cQ对小鼠自身免疫性肝损伤的影响及可能机制。小鼠尾静脉注射ConA建立小鼠肝损伤模型,1h后,腹腔注射CQ或等体积PBS。观察小鼠生存状况,在不同时间点收集血清和肝组织,采用赖氏法检测血清谷丙转氨酶(GPT)水平;ELISA方法检测血清细胞因子IFN-γ及TNF-α含量;HE染色观察肝脏病理损伤情况;免疫印迹检测小鼠肝脏自噬水平指标LC3—II和P62。结果显示,ConA+CQ组小鼠血清中GPT水平显著高于ConA组,且病理切片染色显示ConA+CQ组肝脏损伤较ConA组更严重;ConA+CQ注射组小鼠的存活率明显低于仅注射ConA组(P〈0.0001);ConA4-CQ组小鼠血清中炎性细胞因子IFN-γ和TNF-α的分泌高于ConA组;CQ可抑制ConA刺激诱导的小鼠肝脏自噬水平升高。氯喹可加重ConA诱导的自身免疫性肝损伤,其机制可能是通过抑制肝脏自噬水平从而加剧小鼠肝脏损伤。
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