联系我们
骨桥蛋白单抗抑制大鼠肺纤维化的研究
【出 处】:
骨桥蛋白
肺纤维化
基质金属蛋白酶-9
金属基质蛋白酶抑制剂-1
胶原
【作 者】:
曾鸣
[1] ;
张玉坤
[1] ;
吴永昌
[1] ;
江兵
[1] ;
刘丹
[2]
【摘 要】探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)对博莱霉素(bleomycin,BI。M)诱导的大鼠肺纤维化肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响。取72只健康雌性Wistar大鼠随机分成生理盐水对照组(NS组)、博莱霉素模型组(BLM组)和骨桥蛋白抗体干预组(OPN—Ab组)各24只,气管内灌注BLM复制肺纤维化模型(BLM组、OPN—Ab干预组),NS组气管内灌注生理盐水,OPN—Ab组于0d、2d、4d、6d尾静脉注射骨桥蛋白抗体(1:32),BLM组和NS组尾静脉注射生理盐水,各组分别于7d、14d、28d处死动物8只。收集肺组织作切片行HE、MASSON染色测定肺泡炎症和纤维化改变,免疫组织化学PAP法测定肺组织中OPN、MMP-9、TIMP-1的表达;RT—PCR测定肺组织Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果与BLM组比较,在第7天和第14天OPN—Ab组肺泡炎明显减轻(P%0.01);而肺纤维化程度在各时间点均明显减轻(P〈0.05);与NS组比较,BLM组、OPN—Ab组肺组织中OPN、MMP-9、TIMP-1表达水平均显著升高(P〈0.01)。BLM组第7天OPN、MMP-9、TIMP-1在肺组织中表达水平显著升高,随后下降,第28天时仍高于NS组(P〈0.01)。与BLM组比较,OPN-Ab组各时间点OPN、MMP-9、TIMP-1表达水平降低(P〈0.01)。OPN—Ab组第7、14、28天肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均较同时间点BLM组明显降低(P〈0.05)。OPN可能是肺纤维化形成机制中的重要因素,骨桥蛋白抗体可能通过抑制细胞因子MMP-9、TIMP-1表达,减少肺组织中胶原的生成,最终抑制肺纤维化。
相关热词搜索:
上一篇:内毒素耐受状态下胸腺CD4+SP细胞比例变化及意义
下一篇:IL-13Rα2与乳腺癌肺转移以及ER阴性病人不良预后的相关性研究