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DO—SIGN/TLR4调控肾小管上皮细胞炎症反应研究
【出 处】:
肾小管间质炎症
肾小管上皮细胞
DC-SIGN
TLR4
信号串话
【作 者】:
刘昕訸
[1] ;
刘艳
[2] ;
曹丽娟
[2] ;
罗茂财
[1] ;
周思源
[1] ;
蔡敏超
[3] ;
杨克
[2] ;
许春娣
[1] ;
周同
[1]
【摘 要】探讨肾小管上皮细胞天然免疫分子DCSIGN与TLR4相互作用,以及对。肾小管上皮细胞炎症反应的调控影响。采用免疫组化检测慢性肾炎患者肾组织DC—SIGN及TLR4表达;体外培养肾小管上皮细胞株(HK-2)并经LPS刺激,采用免疫共沉淀实验和荧光免疫组化检测DC—SIGN与TLR4结合及细胞表面共定位状况;ELIsA检测经转染DC—SIGNsiRNA后HK-2分泌IFN—β、TNF—α的变化,以及westernblot检测TLR4信号通路中IKKe、p38、JNK及NF出的磷酸化水平。结果显示,慢性肾炎患者肾小管上皮细胞均显著表达DC-SIGN及TLR4,利用HK2模拟炎症状态给予LPS刺激后,DC—SIGN与TLR4可发生相互结合并共定位于细胞表面,且HK-2明显分泌炎症因子IFN—β、TNF-α,这一状况可被经转染DC—SIGNsiRNA后予以抑制,且发现在此状态下TLR4-MyD88依赖途径信号分子p38、iNK磷酸化水平则显著上升,而TLR4-MyD88非依赖途径的IKKε、NF—κB磷酸化水平无明显变化。结果表明,肾小管上皮细胞炎症状态下可通过表达DC—SIGN,并与TLR4结合且相互作用,促进炎症因子分泌,从而调节肾小管上皮细胞炎症反应。提示可能与DC—SIGN和TLR4发生信号串话,并调控TLR4-MyD88非依赖途径有关。
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