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TLR2和TLR7信号协同作用导致小鼠炎性反应增强和胚胎丢失率增高的机制研究
【出 处】:
动物模型
细胞信息转导
免疫调节
免疫识别
妊娠
【作 者】:
杨新颖
[1] ;
李莉平
[2] ;
王文静
[1] ;
张旭淼
[1] ;
林羿
[1]
【摘 要】Toll样受体(Toll—like receptors,TLR)识别致病原并激活宿主固有免疫反应。其中TLR2可识别革兰氏阳性细菌的细胞壁成分,而TLR7可识别病毒所产生的单链RNA。本研究采用小鼠巨噬细胞株(RAW264.7)和新鲜获得的小鼠腹腔巨噬细胞体外培养体系,用TILR2配体肽聚糖(peptidoglycan,PGN)或TLR7配体R837单独或联合刺激,观察其刺激效应。此外,采用上述TLR配体诱导建立小鼠胚胎吸收模型,观察体内条件下TLR2和TLR7信息转导对妊娠结局的影响。结果显示,两种配体同时刺激可呈现协同效应,导致巨噬细胞表达炎性细胞因子IL-1β、CCL5和TNF-α的水平显著增高。同时注射PGN和R837可使孕鼠胚胎丢失率显著增高。而预先注射中和抗体可显著降低PGN和R837所引起的胚胎丢失率增高。这些结果提示,细菌和病毒同时感染可发挥协同效应导致流产的发生,而IL-1β、CCL5和TNF—α等可能参与这一过程。
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