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HBVDNA聚合酶(HBp)通过下调Fas表达抑制肝癌细胞的凋亡
【出 处】:
HBV
凋亡
HBp
Fas
【作 者】:
关妘
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韩秋菊
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侯召华
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张建
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张彩
【摘 要】为了研究HBV感染对肝癌细胞凋亡的影响,我们首先观察肝癌细胞HepG2和HepG2.2.15细胞凋亡相关蛋白的表达差异,继而构建了HBV全长基因组以及HBV各元件HBx、HBc、HBs、HBp的表达载体,并将其分别转染到HepG2细胞。采用流式细胞术和普通PCR的方法检测不同转染组中Fas蛋白水平及基因水平表达;AnnexinV/PI双染法检测细胞的凋亡,定量PCR检测凋亡相关基因mRNA的表达变化;并用CFSE/7AAD方法检测HepG2细胞对NK杀伤敏感性的变化。数据显示:含有HBV全基因组的HepG2.2.15Fas表达明显低于无HBV感染的HepG2细胞;转染HBp元件后,HepG2细胞中Fas表达下调最明显;并且细胞凋亡比例显著下降,抗凋亡基因Bcl-2和Bcl-xl的表达上升,促凋亡基因Bax、Bak和Bad的表达下降。而且,转染HBp元件显著降低HepG2细胞对NK细胞杀伤的敏感性。这说明在HBV病毒感染过程中,HBp基因除发挥DNA聚合酶的作用外,还可通过下调Fas表达抑制肝细胞的凋亡、降低其对NK细胞的杀伤敏感性,此可能为HBV+肝癌发生发展更易发生免疫逃逸的原因之一。
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