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FTY720抑制TLR4信号转导的炎症反应
【出 处】:
动物模型
细胞信息转导
免疫调节
炎症
【作 者】:
王伟
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秦晓黎
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王文静
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林羿
【摘 要】FTY720是一种1-磷酸神经鞘氨醇(sphingosine1-phosphate,SIP)受体拮抗剂。为阐明FTY720抑制炎症反应的机理,本研究采用流式细胞术检测FTY720对细菌脂多糖(LPS)刺激后小鼠脾脏细胞TLR4表达水平的影响。研究发现,注射适当剂量的FTY720可削弱LPS所引起的TLR4表达水平增强(FTY720处理组与对照组相比,TLR4^+细胞构成比分别为6.7%±1.5%和38.6%±3.1%,P〈0.01),并可消除LPS刺激所引起的外周血TNF-α、IFN-7和IL-12等Thl型细胞因子表达水平增高(FTY720组血清TNF-α、IFN-7和IL-12浓度分别为(72士22)ng/ml、(46±21)ng/ml和(19±4)ng/ml,LPS组分别为(300±75)ng/ml、(175±35)ng/ml和(50±8)ng/m1,均为Pd0.01)。相反,FTY720组血清Th2型细胞因子IL-4水平与对照组相比分别为(7±3)ng/ml和(7±2)ng/ml,无显著性差异。在体外细胞培养实验中可观察到一致的结果。这些发现提示,FTY720可能通过抑制LPs/TLR4信息转导通路,下调TNF-α、IFN-7和IL-12等Thl型细胞因子表达而抑制炎症反应。
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